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巴戟天衍生外泌体在抗骨质疏松中的作用——尊龙凯时探索新境界

发布时间:2025-09-12   信息来源:尊龙凯时官方编辑

近期,《Phytomedicine》期刊上发表了一篇题为《Morinda Officinalis-derived extracellular vesicle-like particles: Anti-osteoporosis effect by regulating MAPK signaling pathway》的文章。该研究成功从巴戟天(Morinda Officinalis, MO)中通过差速离心和超速离心法分离并表征了巴戟天来源的类外泌体颗粒(MOEVLPs)。

巴戟天衍生外泌体在抗骨质疏松中的作用——尊龙凯时探索新境界

在动物实验中,MOEVLPs显示出对股骨的良好靶向性,对心、肝、脾、肺、肾及主动脉等器官无毒性。同时,其抗绝经后骨质疏松症(PMOP)效果优于阿仑膦酸钠,能够提升与骨形成相关的参数(如骨体积和骨体积比)及成骨标志物(如RUNX2、OCN)的表达。

体外实验结果表明,MOEVLPs显著促进小鼠胚胎成骨前体细胞(MC3T3-E1)的增殖(在24至72小时内,浓度在1×10⁸至1×10⁹ particles/ml时效果显著),但并未促进其分化。同时,MC3T3-E1对MOEVLPs的内化率(8小时达到9884%)远高于骨髓间充质基质细胞(BMSCs,8小时仅672%)。

机制研究通过蛋白质组学、生物信息学及Western blot验证,MOEVLPs通过激活MAPK信号通路(上调CREB和RSK1蛋白的表达)来促进成骨细胞增殖,进而缓解PMOP。这为新型天然抗PMOP药物的研发提供了依据。

尊龙凯时的研究成果具有多项突破:首次系统研究了MOEVLPs的抗骨质疏松作用,以往研究多聚焦于巴戟天的多糖,而本研究则首次将视角转向其囊泡样颗粒,从而拓宽了中药活性成分的研究维度。同时,通过体内成像技术明确验证了MOEVLPs在骨组织中的富集,为其作为靶向治疗剂提供了依据。

研究采用了现代化的中药研究方法,包括纳米颗粒分离技术、多组学分析及活体成像,充分体现了中药研究的高水平整合。通过差速离心、超速离心及过滤步骤从巴戟天中分离出高纯度的MOEVLPs,并确定其主要化学成分。

为了评估MOEVLPs的质量与特征,建立了HPLC特征图谱,并通过对比分析发现与巴戟天主要环烯醚萜苷——莫诺苷的一致性。这提示莫诺苷可能是MOEVLPs的主要成分之一,并参与其抗PMOP效应。

在体内研究中,利用活体成像和Micro-CT技术评估了MOEVLPs的分布及其对骨质疏松的改善作用,结果显示MOEVLPs具有显著的骨靶向性。通过Micro-CT三维重建和参数分析,证实MOEVLPs显著提高了骨体积分数、骨表面积比及骨矿物质含量,同时降低了骨小梁分离度,效果优于对照药物阿仑膦酸钠。

在安全性评估方面,H&E染色显示MOEVLPs未对小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺及肾脏组织造成任何损伤。同时,经喂养MOEVLPs后,骨骼组织中的成骨分化标志物(RUNX2和OCN)表达显著增强,表明其促进骨形成的作用。

研究进一步分析MOEVLPs对成骨细胞增殖机制的影响,发现其通过激活MAPK信号通路来促进成骨细胞增殖。使用MAPK通路抑制剂可显著逆转MOEVLPs的促增殖效应,这进一步确立了MAPK信号通路在此过程中的重要作用。

综上所述,本研究首次系统性地报道了巴戟天来源的MOEVLPs的抗骨质疏松活性,并揭示了其通过MAPK信号通路促进成骨细胞增殖的新机制。这些发现不仅为理解巴戟天的药理作用提供了新的视角,也奠定了其开发为一种新型天然抗绝经后骨质疏松药物的理论基础和实验依据,强调了尊龙凯时在生物医药领域的潜力与创新。