小胶质细胞作为中枢神经系统的重要免疫细胞，在免疫监视、免疫应答以及神经系统的发育与维持中扮演着关键角色。由于小胶质细胞的高度异质性及敏感性，针对其复杂调控机制与多样化功能的研究已经成为脑科学领域的重要研究方向。尊龙凯时致力于推动这一领域的发展，提供先进的技术与产品。

一、体外研究：四类细胞模型方案

1. 原代细胞

适用场景：用于保留体内特性的机制研究。
突破点：利用人/鼠脑组织分选技术，以保留原始生物特性。
注意事项：必须进行严格无菌操作，以避免长时间培养导致的表型漂移。

2. 永生化细胞系

推荐细胞：如人源HMC3、HMO6及鼠源BV-2、N9等。
核心优势：低成本、短周期，尤其适合药物高通量筛选。
局限性：长期传代需警惕遗传变异的风险。

3. 诱导小胶质样细胞技术

技术突破：运用iPSC分化技术与β淀粉样蛋白刺激相结合，成功模拟疾病相关表型（DAM）。
应用价值：是遗传病机制研究的黄金工具。

4. 脑类器官前沿方案

通过PU1过表达诱导皮质类器官生成功能性小胶质细胞，并将类器官模型异种移植至小鼠体内，为小胶质细胞的发育提供接近体内的营养和信号支持。这种模型的优势在于能够研究三维结构下的细胞间相互作用，同时提供类生理环境的研究平台，适用于疾病模型的构建。

二、体内研究：三大动物模型方案

1. 药物耗竭模型

应用CSF1R小分子抑制剂PLX5622，其具备高穿透血脑屏障的优势，能够有效靶向CSF1R，实现细胞的高效清除。仅需三天即可达到80%的细胞清除率，且清除效果能够维持长达6个月，已成为小鼠小胶质细胞耗竭的金标准。

2. 衰老研究模型

3-DR模型通过PLX5622的三轮耗竭，定向模拟衰老状态，缩短了对比自然衰老的周期达80%，同时规避多细胞同步衰老的干扰。

3. 转基因模型

小胶质细胞基因编辑技术主要包括Cre-loxP重组酶系统和CRISPR/Cas基因编辑技术。
方法优缺点：Cre-loxP系统可选择性敲除特定基因，但依赖特定启动子；CRISPR/Cas技术具高效性但潜在脱靶风险。

三、小胶质细胞体内成像技术

近红外二区（NIR-II, 1000-1700nm）花菁染料具有极高的组织穿透性和低背景干扰，成为小胶质细胞体内成像的创新性工具。靶向探针的设计包括将花菁染料与小胶质细胞表面标志物的配体偶联，构建特异性探针，确保高效成像效果。

成像优势包括：较深的穿透深度（脑组织穿透深度提升3-5倍），清晰区分活化与静息态小胶质细胞，并能够动态监测小胶质细胞的迁移过程。这在阿尔茨海默病模型中实现实时追踪小胶质细胞对Aβ的吞噬过程，为疾病研究提供了新视角。

从精准清除到动态成像，再到疾病建模，小胶质细胞的研究正在经历系统性的突破。无论是PLX5622的高效耗竭方式，还是NIR-II探针的有效监测能力，又或是iPSC分化与类器官构建的病理模型，这些技术革新正在推动神经疾病机制研究向全新维度发展，尊龙凯时为这一进程提供强有力的支持。