2025年2月7日，百奥智汇创始人及科学顾问、北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任张泽民院士课题组，与国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院合作团队，在国际期刊《Cancer Cell》上在线发表了题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer”的研究论文。

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型。这种类型的乳腺癌因为缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，导致患者无法采用激素治疗或HER2靶向治疗。因此，TNBC患者的治疗选择相对有限，传统化疗虽然能够缓解一些症状，但疗效往往不够持久，如何开发更有效的治疗方案成为乳腺癌研究的核心任务之一。

近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB），尤其是抗PD-1/PD-L1抗体的应用，给癌症治疗带来了革命性的突破。然而，TNBC独特的肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）使得免疫治疗的单药效果受到限制。尽管化疗与免疫治疗联合应用在临床上显示出一定的协同效果，然而这种组合疗法的分子机制尚不明确，不同化疗药物对免疫的调控作用也未得到深入研究。

在2021年10月14日，张泽民院士及其团队与相关合作单位共同发表了题为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer”的研究论文。该研究从单细胞层面系统性地解析了接受紫杉醇（PTX）化疗及其联合PD-L1抗体治疗的TNBC患者的肿瘤和外周血免疫细胞，揭示了TIME在不同治疗方案下的动态变化及其机制。

这项研究成果是团队先前工作的深入延展，系统整合了紫杉醇联合PD-L1抗体治疗的单细胞测序数据，并结合新生成的白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）与PD-L1抗体联合的单细胞测序数据，对TNBC患者接受不同治疗后的肿瘤免疫微环境进行了全面分析，揭示了不同化疗药物在免疫治疗中的独特作用机制，并提出了以肥大细胞作为潜在治疗靶点的新观点，为优化TNBC的精准治疗策略提供了新的理论依据。

研究的一个关键发现是Nab-PTX在联合阿替丽珠单抗治疗时显示出显著的免疫调控优势。相比传统的紫杉醇，Nab-PTX能够显著重塑肿瘤免疫微环境，特别是TCF7+干样效应记忆CD8+T细胞和CD4+滤泡辅助T细胞的重编程。这些T细胞亚群被认为是抗肿瘤免疫应答的重要推动力，能够支持长期的免疫监视和杀伤作用。此外，研究还表明，Nab-PTX对髓系细胞的调控机制与传统紫杉醇明显不同，能够扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞，进一步增强肿瘤局部的免疫激活状态。

另一个重要发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键作用。研究团队通过分析患者样本与小鼠模型发现，肥大细胞与免疫浸润相关，能够促进T细胞和B细胞的募集，并激活局部免疫环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。进一步的体内实验表明，激活肥大细胞的功能与PD-L1抑制剂联合使用，能够显著抑制TNBC肿瘤的生长与进展。这种组合疗法相较于单独使用免疫治疗或化疗，不仅能改善肿瘤免疫微环境，还能提升肿瘤细胞的免疫敏感性，显著增强治疗效果。

该研究系统性解析了紫杉醇和Nab-PTX在联合免疫治疗中的作用差异，强调了药物选择在联合治疗中的重要性。这一发现对TNBC患者具有重要意义，同时也为其他肿瘤类型的治疗策略优化提供了参考。此外，该项工作为TNBC的精准免疫治疗提供了潜在的策略支持。以往肥大细胞被普遍认为是促进肿瘤发展的微环境成分，但该研究则颠覆了这一传统观念，强调在特定治疗条件下，肥大细胞可以作为抗肿瘤免疫的“指挥官”，通过促进T细胞和B细胞的功能激活，进一步放大免疫治疗的效果。

综上所述，该研究从分子、细胞及整体水平揭示了TNBC中化疗与免疫治疗协同作用的独特机制，为临床治疗提供了理论支持，同时也为肥大细胞功能的再认识提供了全新视角。作为生物医疗领域的重要研究之一，该成果不仅体现了尊龙凯时品牌在生命科学技术创新方面的卓越贡献，也为未来抗肿瘤治疗提供了新的可能性。

该论文的通讯作者包括北京大学BIOPIC的张泽民院士、中国医学科学院肿瘤医院的马飞教授、刘芝华教授、徐兵河院士和张园园研究员；其中张园园博士、陈洪岩博士、莫红楠博士和赵宁博士为共同第一作者。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和医科院创新工程的支持，而百奥智汇则提供了单细胞测序服务。